Historia de la Testosterona
Historia de la testosterona
Arnold Adolph Berthold (1803-1861) En los primeros trabajos sobre la castración y el transplante testicular en aves de corral relacionó que la acción testicular estaba vinculada a las fracciones sanguíneas circulantes ahora entendidas como una familia de hormonas androgénicas.
La investigación sobre la acción de la testosterona recibió un breve impulso en 1889, cuando el profesor de Harvard Charles-Édouard Brown-Séquard (1817-1894) en París, se autoinyectó subcutáneamente un «elixir rejuvenecedor» consistente en un extracto de testículo de perro y cobaya.
En la revista medica The Lancet informó de que su vigor y su sensación de bienestar se habían restaurado notablemente, pero los efectos eran transitorios, y las esperanzas de Brown-Séquard respecto al compuesto se vieron frustradas. Sufriendo las burlas de sus colegas, abandonó su trabajo sobre los mecanismos y efectos de los andrógenos en los seres humanos.
En 1927, el profesor de química fisiológica de la Universidad de Chicago, Fred C. Koch, estableció un fácil acceso a una gran fuente de testículos bovinos, los corrales de ganada de Chicago y reclutó a estudiantes dispuestos a soportar el tedioso trabajo de extraer sus aislamientos.
En ese año, Koch y su estudiante, Lemuel McGee, derivaron 20 mg de una sustancia de un suministro de 40 libras de testículos bovinos que, cuando se administró a gallos, cerdos y ratas castrados, los remasculinó.
El grupo de Ernst Laqueur de la Universidad de Ámsterdam purificó la testosterona de los testículos bovinos de manera similar en 1934, pero el aislamiento de la hormona de los tejidos animales en cantidades que permitieran un estudio serio en humanos no fue factible hasta que tres gigantes farmacéuticos europeos
- Schering (Berlín, Alemania)
- Organon (Oss, Holanda)
- Ciba (Basilea, Suiza)
Iniciaron programas de investigación y desarrollo de esteroides a gran escala en la década de 1930.
El grupo Organon de los Países Bajos fue el primero en aislar la hormona, identificada en un artículo de mayo de 1935 «Sobre la hormona masculina cristalina de los testículos (testosterona)», que denominaron testosterona, a partir de los tallos del testículo y el esterol, y el sufijo de la cetona.
La estructura fue elaborada por Adolf Butenandt de Schering, en el Chemisches Institut de la Universidad Técnica en Gdańsk.
La síntesis química de la testosterona a partir del colesterol fue lograda en agosto de ese año por Butenandt y Hanisch.
Sólo una semana después, el grupo Ciba de Zurich, Leopold Ruzicka (1887-1976) y A. Wettstein, publicaron su síntesis de testosterona.
Estas síntesis parciales independientes de testosterona a partir de una base de colesterol le valieron a Butenandt y a Ruzicka el Premio Nobel de Química de 1939.
La testosterona fue identificada como 17β-hydroxyandrost-4-en-3-one (C19-H28-O2), un alcohol policíclico sólido con un grupo hidroxilo en el 17º átomo de carbono. Esto también hizo obvio que se podían hacer modificaciones adicionales en la testosterona sintetizada, es decir, la esterificación y la alquilación.
La síntesis parcial en los años 30 de abundantes y potentes ésteres de testosterona permitió la caracterización de los efectos de la hormona, de modo que Kochakian y Murlin (1936) pudieron demostrar que la testosterona aumentaba la retención de nitrógeno (un mecanismo central del anabolismo) en el perro.
Tras lo cual el grupo de Allan Kenyon pudo demostrar los efectos tanto anabólicos como androgénicos del propionato de testosterona en hombres eunocoides, niños y mujeres.
El período de principios de los años 30 a los 50 ha sido llamado «La edad de oro de la química de los esteroides», y el trabajo durante este período progresó rápidamente.
La investigación en esta edad de oro demostró que este compuesto recién sintetizado (testosterona) o más bien una familia de compuestos (ya que muchos derivados se desarrollaron desde 1940 hasta 1960), era un potente multiplicador del músculo, la fuerza y el bienestar.
